"헌혈 혈액 내 #망상적혈구수 #reticulocyte와 수혈 중 동종 항체 생성과의 연관성" 규명-Hematologica, 2023.10

최초 작성일: 2023.10.6

 

💡 망상적혈구의 수와 수혈 중 항체 생성 반응 강화의 관계

 

많은 연구들이 수혈 과정 중 항체 생성 반응을 탐구해왔습니다. 그 중 최근 연구에서 흥미로운 결과가 나왔는데요, 바로 냉장 보관된 적혈구 유닛 내의 망상적혈구의 증가가 해당 반응을 어떻게 영향을 미치는지에 대한 것입니다.

 

출처: Reticulocytes in donor blood units enhance red blood cell alloimmunization.

Thomas TA, Qiu A, Kim CY, Gordy DE, Miller A, Tredicine M, Dzieciatkowska M, Dei Zotti F, Hod EA, D'Alessandro A, Zimring JC, Spitalnik SL, Hudson KE.Haematologica. 2023 Oct 1;108(10):2639-2651. doi: 10.3324/haematol.2023.282815.

 

미국 뉴욕 Columbia University Irving Medical Center의 Hudson과 그의 연구팀은 수혈된 망상적혈구와 동종면역발생 위험과의 연관성을 규명하였습니다.

 

주요 발견 포인트

망상적혈구의 증가: 냉장 보관된 적혈구 유닛 내에서 망상적혈구의 수가 증가할 경우, 수혈로 인한 적혈구 항체 생성 반응이 강화될 수 있다는 것이 확인되었습니다.

용량에 따른 변화: 항체 형성 조절은 망상적혈구의 양에 따라 달라질 수 있으며, 이와 유사한 효과는 철 결핍/철 보충 모델을 통해 확인되었습니다. (또한 다회 헌혈자에서 더 망상적혈구 수치가 높은 점을 고려해야할 것입니다)

보관 기간의 영향: 냉장 보관 기간과는 상관 없이 망상적혈구가 풍부한 적혈구 유닛의 수혈은 항체 형성 비율과 농도를 증가시킵니다. 

TLR4 신호와 무관함:
 관찰된 반응은 TLR4 신호 전달을 필요로 하지 않았다는 사실이 중요합니다. 이는 LPS 오염의 가능성과 일부 잠재적 면역원성 망상적혈구 유래 리간드의 영향을 배제하게 됩니다.

근본적 원인 : 망상적혈구가 풍부한 적혈구 유닛을 수혈 받을 경우 염증을 유발하는 케모카인이 증가하였으며, 특히 비장 내 B세포(B1 타입)에 의해 적혈구가 더 빠르게 제거되는 경향이 있습니다. 이러한 환자 몸에서의 염증은 동종 면역 발생 비율과 동종 항체 농도 상승과 연관되어 보입니다. 

💡 의의: 이 연구 결과를 통해 알 수 있는 것은, 망상적혈구가 적혈구 유닛 내에서 면역 원성을 갖는 가능성이 있으며, 특히 안정적인 수혈자의 경우에도 항체 반응을 강화할 수 있음을 의미합니다. 이러한 발견은 모든 환자, 특히 항체 형성 위험도가 높은 환자들의 수혈 과정에 중요한 시사점을 제공합니다.

 

해석상 주의사항: 이 연구는 주로 동물실험의 결과이므로 실제 임상 연구가 더 필요합니다. 

 

헌혈 혈액 및 망상적혈구의 특징

• 헌혈과 망상적혈구수
  • 헌혈 혈액의 상당수가 반복적으로 헌혈하는 자원봉사자들로부터 이루어지는 경우가 많다.
  • 헌혈 시 대략 총 혈액량의 10%가 제거되므로, 보상적 스트레스 적혈구 형성이 증가하여 적혈구 전구체의 생산이 증가하며, 망상적혈구가 조기에 방출된다.
  • 헌혈 후 대략 160일이 지나도 망상적혈구 수치가 (기준치 이상으로) 높게 관찰된다.
  • 따라서 반복적인 헌혈자들의 자주적인 헌혈로 인해, 망상적혈구 수치가 높은 적혈구 유닛이 나올 수 있다.
  • 철 결핍 상태의 헌혈 자원봉사자들에 대한 현재의 지침은 헌혈 전에 철분 보충제를 복용하도록 권장하며, 이는 스트레스 적혈구 형성을 촉진한다.
• 망상적혈구의 특징
  • 망상적혈구는 성숙한 적혈구와 다음과 같은 차이점을 보인다:
    • 면역 반응을 일으키는 미토콘드리아와 같은 세포내 소기관이나, 지질, 그리고 잔여 RNA를 포함한다.
    • 흡착을 촉진하는 표면 항원(예: CD44, CD36)을 표현한다.
    • 크기가 더 크며 변형성이 낮다.
  • 평상시의 망상적혈구에 비해, 스트레스 적혈구 형성으로 인한 망상적혈구는:
    • 더 많은 세포내 소기관(예: 미토콘드리아, 리보솜)를 포함한다.
    • 흡착과 관련된는 표면 분자의 표현 수준이 더 높다.
    • 그 크기, 변형성 감소, 그리고 전단 응력(shear stress)에 대한 취약성 때문에 순환 수명이 짧다.
  • 따라서, 망상적혈구, 특히 스트레스로 유도된 망상적혈구는 면역반응을 촉발하는 성분을 포함하거나 표현한다.